Identyfikacja i funkcjonalna charakterystyka mutacji mtDNA w nowotworach złośliwych gruczołu mlekowego u psów na podstawie badań genomicznych, epigenomicznych i proteomicznych

Źródło finansowania: Narodowe Centrum Nauki

Konkurs: OPUS 18

Podmiot/podmioty realizujący/realizujące:

Uniwersytet Przyrodniczy w Lublinie (Lider)
Instytut Genetyki i Biotechnologii Zwierząt Polskiej Akademii Nauk (Partner)

Kierownik: prof. dr hab. Brygida Ślaska

Nr projektu: 2019/35/B/NZ5/00775

Okres realizacji: od 2020-09-29 do 2024-09-28

Wartość: 1 856 040,00 zł

Streszczenie:

Nowotwory gruczołu mlekowego są drugim najczęściej występującym nowotworem u psów. Diagnozowane są one głównie u suk i stanowią 52% wszystkich nowotworów. Guzy te w ponad 80% są złośliwe. Jedną z potencjalnych przyczyn rozwoju nowotworu, a także transformacji nowotworowej u psów, mogą być mutacje występujące w mitochondrialnym DNA (mtDNA). Zaburzenia funkcji mitochondriów mogą negatywnie wpływać na fałdowanie białek, ich strukturę przestrzenną, zaburzając w ten sposób ich funkcję, ponadto nadprodukcja wadliwych białek zwiększa stres proteotoksyczny. Mutacje w mtDNA mogą powodować wyraźne zaburzenia metaboliczne i epigenomiczne w zależności od poziomu heteroplazmii, potencjalnie wyjaśniając zmienność transkrypcyjną i fenotypową chorób mitochondrialnych. Nasza wiedza na temat ekspresji białek zaangażowanych w rozwój i progresję nowotworów psów jest ograniczona, szczególnie biorąc pod uwagę wykorzystanie analiz wielkoskalowych genomu i proteomu. Istnieją pewne luki w wynikach badań mających na celu zrozumienie ścieżki rozwoju nowotworów u psów, określonej przez mitochondrialny system interakcji i regulacji genów oraz ekspresji białek, które wpływają na profil ubikwitynizacjitranskryptomu i proteomu w komórkach nowotworowych i jego złośliwość. Zrozumienie zmienności ekspresji białek regulatorowych wywołanej mutacjami genów mitochondrialnych może być podstawą do opracowania nowej strategii leczenia nowotworów. Wdrożenie nowych biomarkerów w diagnostyce nowotworów może mieć duży potencjał w zakresie ich charakterystyki i leczenia. Łączne wykorzystanie technik genomiki i proteomiki w proponowanym projekcie może pomóc w określeniu nowych markerów prognostycznych i / lub diagnostycznych. Ponadto umożliwi wskazanie biomarkerów występujących w guzach gruczołu mlekowego u psów, które będą możliwe do wykorzystania w prospektywnym badaniu przesiewowym predyspozycji do kancerogenezy u psów.