Badanie oddziaływań molekularnych oraz aktywności przeciwgrzybiczej pochodnych tiadiazoli/kumaryny z wybranymi antybiotykami z grupy polienów oraz azoli wykazujących właściwości synergistyczne lub antagonistyczne
Tytuł projektu: Badanie oddziaływań molekularnych oraz aktywności przeciwgrzybiczej pochodnych tiadiazoli/kumaryny z wybranymi antybiotykami z grupy polienów oraz azoli wykazujących właściwości synergistyczne lub antagonistyczne
Kierownik projektu: dr hab. Arkadiusz Paweł Matwijczuk profesor uczelni
Źródło finansowania: NCN MINIATURA 8
Okres realizacji: Termin rozpoczęcia 2024-12-10; Termin zakończenia 2025-12-09.
Cel projektu: W niniejszym projekcie działanie badawcze zakłada podjęcie wstępnych badań związanych z niezwykle skutecznym działaniem synergistycznym pomiędzy wybranymi związkami z grupy 1,3,4-tiadiazoli oraz kumaryn z antybiotykami z grupy polienów (m. in. AmB) oraz kilkoma azolami. Jednocześnie badania obejmą również kilka kompozycji wykazujących działanie anatgonistyczne pomiędzy cząsteczką AmB a wybranymi azolami, jak m. in.: flukonazol czy itrakonazol. Zaznaczyć należy, że wymienione powyżej układy są bardzo często stosowane w aktualnym leczeniu klinicznym jako terapia łączona, a wedle wstępnych badań wykazują często działanie antagonistyczne. Jest to zjawisko bardzo niebezpieczne gdyż wedle doniesień literaturowych niektóre leki z grupy azoli potrafią utrzymywać się w organizmie przez długi okres czasu, więc stosowana równolegle antybiotyko terapia nie dość, że nie poprawia stanu pacjenta to może stanowić dodatkowe poważne zagrożenie dla jego życia. Przeprowadzone wstępne badania wykazały, że wybrane pochodne 1,3,4-tiadiazolu czy kumaryn nie wykazują działań cytotoksycznych na ludzkich komórkach in vitro. Celem priorytetowym działania badawczego będzie podanie wstępnego modelu molekularnego działania synergistycznego w/w kompozycji tiadiazol / kumaryna z cząsteczką AmB. Równolegle zostanie zaproponowane wstępne wyjaśnienie działania antagonistycznego m. in.: w/w azoli z cząsteczką AmB. W dalszych krokach analiza zostanie rozszerzona o inne antybiotyki, takie jak azole, kanamycyna i inne. W niniejszym projekcie, w celu zrozumienia molekularnego mechanizmu działania, skupimy się więc głównie na wykorzystaniu metod spektroskopii molekularnej takich jak: pomiary widm absorpcji i emisji elektronowej, widm rezonansowego rozpraszania światła, dynamicznego rozpraszania światła, czasowo-rozdzielcze czasów życia fluorescencji metodą pojedynczego zliczania fotonów w różnych układach rozpuszczalnikowych, wodnych i buforowych o zmiennym pH, układów micelarnych oraz liposomalnych dla wybranych kompozycji wykazujących najlepsze efekty biologiczne. W dalszych krokach badania zostaną uzupełnione o analizę widm dichroizmu kołowego oraz widm w podczerwieni ,a następnie o pomiary anizotropii stacjonarnej oraz czasowo-rozdzielczej, w/w metodami.
Efekty projektu: Proponowane działanie badawcze skupia się na ustaleniu w badaniach mikrobiologicznych układu synergisytycznego wykazującego najbardziej obiecujące działanie antygrzybiczne, a następnie wstępne poznanie mechanizmu działania w/w układu.
